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十年攻坚 干细胞治疗肝病临床研究一览

肝病在我国是大家耳熟能详的疾病,乙肝中又分为大三阳小三阳,其中大三阳的病毒数量高,传染性更强。许多大小三阳患者尝试了许多的治疗方法,但是病情总是反反复复得不到稳定……




乙肝:大、小三阳


乙肝病毒是一种病毒,可导致肝脏感染和炎症。当乙肝病毒进入人体后,人体免疫系统会产生特定的抗体来抵御病毒。根据这些抗体的存在与否,可以将乙肝病毒感染分为大三阳和小三阳两种状态。


大三阳指的是患者血液中同时存在HBsAg(乙肝表面抗原)、HBeAg(乙肝e抗原)和HBV-DNA(乙肝病毒DNA)的状态。这意味着病毒活跃性高,传染性强,同时也意味着患者肝脏受到病毒的侵害程度较严重,可能需要治疗。



小三阳指的是患者血液中存在HBsAg和HBV-DNA,但不存在HBeAg的状态。这种情况下,病毒活跃性较低,传染性相对较弱,但仍然存在肝脏受损的风险。在这种情况下,患者需要密切监测,以确保病情不会恶化。


总的来说,无论是大三阳还是小三阳,都需要及时进行医学检查和治疗,以避免病情恶化。


大三阳、小三阳的临床症状?


大三阳的临床症状

·  患者可能会出现乏力、食欲不振、恶心、呕吐、肝区疼痛等症状;

·  患者的皮肤和眼白可能变黄(黄疸);

·  患者的肝功能检查异常,如血清ALT和AST升高等。


小三阳的临床症状

·  患者通常没有明显的症状,但可能会感到乏力、食欲不振等非特异性症状;

·  患者的肝功能检查也可能出现轻度异常。

大三阳和小三阳的临床症状类似,但严重程度不同。

需要注意的是,乙肝病毒感染并不总是出现症状,特别是在早期阶段,患者可能没有任何不适,但仍会对肝脏造成损害。



难以治疗的乙肝


目前常规的乙肝治疗是抑制乙肝病毒的复制,减少炎症和坏死,从而延缓疾病的进展,但很难从根本上清除病毒。


1、嗜肝性

病毒侵入细胞,通常通过细胞膜的受体进入。乙型肝炎病毒特别喜欢肝细胞,因为肝细胞有胆汁酸受体,乙型肝炎病毒通过受体秘密潜入肝细胞,所以肝脏很容易成为HBV新家。



2、DNA的特殊结构

当病毒来到肝细胞膜时,找到可入侵的受体,然后外壳蛋白HBsAg(病毒表面抗原) 去掉。进入肝细胞,直接进入细胞核;病毒到达目标后,取下内衣壳,病毒DNA带着自己的DNA聚合酶像助手一起进入肝细胞核。此时,乙肝病毒DNA,就会在DNA在聚合酶的作用下,有两种可能性:

 ①补齐一条链,形成两个闭环的共价DNA,称cccDNA,乙肝病毒的主要生存方式是结构非常稳定;



②制造病毒外壳(HBsAg)的那一段DNA,直接插队到我们的肝细胞DNA中间,整合在一起。病毒就这样,躲在肝细胞核里,不断让肝细胞帮它复制后代。



近十年国内干细胞治疗乙肝的临床研究进展


间充质干细胞(MSCs)由于其分化潜能、免疫调节特性和旁分泌释放作用而被认为是一种值得人们关注的的治疗肝病的选择。近十年来临床上也是取得一系列研究进展。


2012年,中国人民解放军总医院军医进修学院联合中国人民解放军第302医院肝病生物治疗研究中心在齐鲁护理杂志发表了《人脐带间充质干细胞治疗对乙肝肝硬化患者生命质量的影响》的文章。



得出结论:乙肝肝硬化患者生命质量差,而UC-MSC治疗能有效改善患者的临床症状,有助于提高患者生命质量。


2013年,中山大学附属第三医院在中山大学学报(医学科学版)期刊杂志刊发了一篇《异体骨髓间充质干细胞治疗不同时相慢加急性乙肝肝衰竭患者的疗效》的文章。综述表明在慢加急性乙肝肝衰竭疾病平台期进行异体骨髓干细胞移植可以提高患者的生存率。

 


2014年,驻马店市中心医院感染性疾病科在医药论坛杂志发表了一篇《脐血干细胞治疗失代偿期乙肝肝硬化的疗效》的论文,该综述表明经肝固有动脉进行脐血干细胞移植治疗失代偿期乙肝肝硬化安全可行,值得临床推广使用。



2015年,安徽医科大学附属省立医院感染病科,中山大学附属第三医院感染性疾病科,广东省肝脏疾病研究重点实验室三家机构在热带医学杂志发表了一篇《人脐带间充质干细胞治疗慢加急性乙肝肝衰竭的安全性及临床效果》的文章,该综述表明脐带血间充质干细胞治疗慢加急性乙肝肝衰竭具有良好的安全性,能改善短期内患者的肝功能、凝血功能等客观指标,提高生活质量。 


2016年,哈励逊国际和平医院消化内科在《中华细胞与干细胞杂志(电子版)》发表了一篇脐带血干细胞对慢乙肝失代偿期肝硬化的临床疗效的文章,该综述表明经肝动脉注入脐带血干细胞治疗慢乙肝肝硬化近期有效。



2017年,郑州大学附属医院南阳市中心医院在山东医药期刊杂志发表了一篇《自体干细胞移植在乙型肝炎肝硬化治疗中的应用》的文章,该综述表明应用自体干细胞移植治疗乙型肝炎肝硬化可缓解临床症状,改善免疫功能,降低外周血炎性因子水平,改善肝脏功能及疾病预后。



2018年,河南省人民医院消化内科在医药论坛杂志发表了一篇《脐带间充质干细胞治疗慢乙肝肝硬化长期疗效分析》的文章,该文章表明人脐带间充质干细胞治疗慢乙肝肝功能失代偿期患者能改善患者临床症状、肝脏合成功能、降低Child-Pugh评分,且具有良好的安全性,具有良好的临床应用前景。 



2019年,福建医科大学在中国知网发表了一篇《间充质干细胞治疗乙肝肝硬化1例诊疗体会及文献复习》的文章,该文章表明晚期肝硬化病情进行性进展,内科保守治疗欠佳,死亡率高。间充质干细胞治疗肝硬化患者相对安全有效。帮助肝硬化患者选择适宜的移植时期、移植剂量及次数、移植途径,对治疗预后有重要作用。该例肝硬化患者经间充质干细胞治疗短期效果显著,但因肝硬化晚期、肝功能欠佳并且存在体质弱及反复感染等情况,长期效果及二次间充质干细胞治疗欠佳。 



2021年,王福生院士团队在《国际肝病学杂志》发表的研究结果(预印本)显示,间充质干细胞显著改善了失代偿性肝硬化的肝功能及长期生存率。



本次研究和大量相关研究证实:脐带间充质干细胞治疗肝硬化既是安全且可耐受的,也可以改善代偿性肝硬化患者的生存率,有望在临床上推广应用,成为治疗代偿性肝硬化的新型治疗策略。


2023年,四川省211工程院校电子科技大学发表了一篇《多模态超声参数在干细胞治疗肝硬化疗效中的初步研究》的文献综述。



该综述表明脐带间充质干细胞治疗能够改善失代偿期肝硬化患者的凝血功能、降低血清肝纤维化指标,并改善肝组织炎症及坏死情况;同时,脐带间充质干细胞治疗对于改善失代偿期肝硬化患者肝脏硬度值有一定作用。然而,本研究表明在移植后24周内,尚未发现脐带间充干细胞对于失代偿肝硬化患者血流动力学的显著疗效。 


随着再生医学和干细胞技术的发展,人类肝脏再生取得了很大的研究进展。相信未来,无论是肝炎还是需要肝移植治疗的重症肝病,都会迎来更好的治疗局面,造福更多的肝病患者。