数千年来,「长生不老」一直是人类所追寻的终极目标之一。随着我们对人体的了解深入到了细胞和分子层面,抗衰老药物的研发也变得不再遥远。
作为一种全新的癌症免疫疗法,嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy,CAR-T 疗法)被认为是未来癌症治疗的希望之星。由于 T 细胞在人体生理学和病理学的重要功能,医学界开始发现 CAR-T 的应用不应该被局限在癌症治疗领域,越来越多的研究证明 CAR-T 在医学领域的应用有着无限可能。
近日,《自然衰老》杂志发表“Prophylactic andlong-lastingefficacyofsenolytic CART cells against age-related metabolicdysfunction”一项研究表明抗衰老领域的又一项新突破。
研究发现,单次注射由CAR-T细胞组成的抗衰老疗法可以延缓或逆转衰老的特征,并可能在数年内继续提供这些益处。这种方法改善了年老机体的运动能力和代谢功能障碍,如葡萄糖耐量。
早在2020年6月17日,《Nature》上发表了一篇关于治疗衰老的研究,题为“Senolytic CAR T cells reverse senescence-associated pathologies”。该研究发现使用靶向“衰老”细胞的CAR-T细胞疗法可治疗与年龄有关的疾病。在肝癌和肺癌的小鼠模型中,研究小组发现CAR-T疗法成功清除了癌前衰老细胞,该治疗显著延长了肺癌小鼠的生存期。
此次《自然衰老》发表的这项新研究的不同之处在于,它将CAR-T免疫细胞视为一种预防和治疗与衰老相关的变化的方法。此外,这些细胞的持久性表明,即使是一次给药也可能能够治疗与年龄有关的慢性疾病。基于这些突破性成果,研究人员正在寻找能让机体更健康且活得更久的新方案。随着科学研究的进展,科学界离人们梦寐以求的青春之泉又近了一步。
青春之源——T细胞
冷泉港实验室 (CSHL) 助理教授Corina Amor Vegas及其同事发现,T 细胞可以重新编程来对抗衰老。如果进行正确的基因修饰,这些白细胞可以攻击另一组称为衰老细胞的细胞。这些细胞被认为是造成我们晚年生活中许多疾病的原因。
Amor Vegas发现可以操纵 CAR T 细胞来消除小鼠体内的衰老细胞。
衰老细胞(蓝色)随着年龄的增长而积累。CAR T 细胞可以通过编程来寻找并摧毁它们。上图显示了一只年幼小鼠接受 CAR T 细胞治疗后的健康胰腺组织样本。
CAR T 细胞已用于治疗多种血癌,并于 2017 年获得 FDA 批准用于此目的。
Amor Vegas 作为最早证明 CAR T 细胞的医学潜力比癌症更进一步的科学家曾说道:
“如果我们将其给予老年小鼠,它们就会恢复活力。如果我们将其给予年轻的小鼠,它们的衰老速度会更慢。目前没有其他疗法可以做到这一点。T细胞具有形成记忆的能力,并能在体内长期存在,这与化学药物有很大不同。有了 CART细胞,您就有可能获得这一种治疗方法,仅此而已。对于慢性疾病来说,这是一个巨大的优势。想想那些每天需要多次治疗的患者,而不是接受输液的患者,然后您就可以继续治疗很多年了。”
衰老免疫治疗是一个新兴的研究领域,在预防衰老和治疗慢性疾病方面,衰老免疫治疗策略是一种很有前途,且能够替代抗衰老药物去除衰老细胞的新方法。目前研究发现能够清除衰老细胞,起到免疫治疗效果的免疫细胞包括巨噬细胞、NK细胞、CAR-T细胞、树突状细胞。未来,随着细胞免疫疗法的开发,人类对抗衰老也将迎来更多的突破。