干细胞科技引领未来医学
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干细胞治疗不孕不育

根据中国人口协会、国家卫健委发布的数据,中国育龄夫妇的不孕不育率从20年前的2.5%-3%攀升到近年12%-15%左右,不孕不育者约5000万。受环境污染、生育年龄推迟、生活压力等因素影响,不孕人数还在不断增加。

诸如子宫内膜疾病、卵巢早衰等这些导致不孕的妇科疾病不仅使女性生活在痛苦之中,也给整个家庭带来影响。

而干细胞科技的不断发展和尝试,已经成功地帮助了一些不孕女性实现了健康生育梦,也为越来越多的妇科疾病的临床治疗提供了新途径。

图片男性和女性卵巢早衰不孕的原因

不孕不育症大约有三分之一是由女性因素造成,女性和男性因素共同造成的情况约占三分之一。其他病例要么病因不明,要么是由男女双方因素共同导致。

不孕症通常是由遗传因素或不健康的生活方式引起的,已经成为全球关注的问题。

男性不育的主要原因包括精子发生障碍和精子质量异常。而女性不孕原因主要是骨盆或腹股沟手术、卵泡发育障碍、排卵障碍、卵巢功能障碍、输卵管受损或输卵管阻塞等。

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干细胞在各种生殖疾病中的潜在应用。难治性不孕疾病,如非梗阻性无精子症(NOA)、少精子症、弱精子症、严重畸形精子症,以及女性卵巢早衰(POF)、多囊卵巢综合征(PCOS)、宫腔粘连(IUA)、子宫内膜薄等,给医患双方带来极大困扰。干细胞的多能性、自我更新和组织修复特性被认为是治疗男女不育症的巨大前景,已被用于各种不孕症的研究和治疗。

干细胞修复生殖功能障碍的机制包括:

干细胞由趋化因子引导迁移到损伤生殖组织,然后分化整合为体细胞,这些细胞,特别是颗粒细胞,参与卵泡发育和调节卵巢生理,包括排卵和黄体退化。

干细胞也通过产生旁分泌因子帮助改善受损的微环境。

干细胞还通过分泌抗炎因子或增加Treg细胞群的数量来恢复内分泌功能,从而导致免疫抑制。

不同类型干细胞治疗不孕症的证据

干细胞是一种多能细胞,在胚胎和成人组织中保持未分化状态,并可以在需要时自我更新和分化为特定组织细胞,从而恢复损伤器官组织的功能。目前,干细胞在各种动物实验和临床研究中显示出克服与不孕症相关的问题的新希望。

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干细胞按来源分为胚胎干细胞(ESC)、成体干细胞(包括间充质干细胞MSCs)、诱导多能干细胞(iPSC)、精原干细胞(SSCs)和卵巢干细胞等。考虑到最低限度的伦理问题和细胞来源的可及性,科学家正在对诱导多能干细胞(iPSC)和间充质干细胞(MSCs)进行广泛的研究,以期它们在生殖医学中的潜在应用,特别是在无精子症和卵巢早衰所致的不孕症。

间充质干细胞(MSC)

MSCs是干细胞的一种类型,凭借其来源丰富,免疫原性低,伦理问题少等优势,近年来受到广泛关注。各种临床前和临床研究都报告了MSCs在治疗卵巢和子宫内膜功能障碍引起的不孕症方面的潜在应用。

研究表明[3],MSCs可趋化进入受损卵巢并在那里定居,通过旁分泌机制释放各种细胞因子(如血管内皮生长因子、胰岛素样生长因子和肝细胞生长因子等),诱导新血管的形成,防止细胞凋亡和纤维化,从而改善卵巢功能障碍。此外,MSCs还通过释放各种生物活性分子来调节炎症和其他免疫反应,并激活组织特异性祖细胞,从而帮助子宫内膜再生,恢复生育能力。

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诱导多能干细胞(iPSC)

iPSC是将已经高度分化的人成体细胞重编程为具有多向分化潜能的多能干细胞,由于它们来自成体细胞,从而避免了使用胚胎的伦理问题,而且它们很容易获得。此外,iPSC 是由患者自身的体细胞发育而来,因此发生免疫排斥的可能性较小。目前,人们对iPSC向生殖细胞的分化进行了各种体外研究。

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小结

在全球范围内,大约15%的夫妇有怀孕困难。随着生育年龄的增加,不孕不育的发病率也在增加。借助辅助生殖技术等可以解决近80%的问题。然而,仍有近20%的夫妇无法怀孕。

在这种情况下,干细胞疗法可以为不孕症夫妇带来希望。目前研究最为火热的当属诱导多能干细胞和间充质干细胞,以及干细胞的衍生的外泌体等,并在治疗不孕症中崭露头角。不过,目前的研究仍处于起步阶段,未来需要进一步探究干细胞及其衍生物恢复生育力的作用机制,还需要更多的大规模临床试验来获得的安全性和有效性的证据。