重磅！！！干细胞移植助力全球第7例HIV治愈患者出现！
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作者:D
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发布时间: 2024-07-21
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7月18日，美国国家广播公司记者Benjamin Ryan报道了全球第7例HIV治愈病例。
这名男子于 2009 年检测出 HIV 阳性，随后在 2015 年被诊断出急性髓性白血病。当年 10 月，他接受了干细胞移植治疗。自 2018 年 9 月停止服用抗逆转录病毒药物以来，他一直在病毒缓解期，没有出现病毒反弹。术后近 6 年时间里，多次超灵敏检测均未发现他体内有存活的艾滋病毒。
主治医生、柏林夏里特大学医学中心的 HIV 专家奥拉夫·佩纳克表示，“现在超过五年的无病毒观察期表明，HIV 病毒实际上已完全从患者体内清除”。不过，医生也谨慎地指出，目前还无法百分之一百确认他体内的艾滋病病毒已被完全清除，但他的各项生理数据表明他已经极大可能治愈了艾滋病。
国际艾滋病协会主席、澳大利亚墨尔本彼得·多尔蒂感染与免疫研究所所长 Sharon Lewin 此前曾告诫，不要随意使用“治愈”一词。不过，她也指出，若缓解期超过五年，那么意味着患者“接近”被认为已治愈。
“柏林病人”：全球首例HIV治愈病人，他在1995年被诊断为HIV感染者，2此后一直接受ART治疗。2006年，他被确诊AML，于次年接受CCR5Δ32/Δ32匹配的非亲缘造血干细胞移植，此后12年没有检测到HIV病载，但2020年9月因白血病复发去世。
“伦敦病人”：在2008年被诊断为HIV感染，2019年因霍奇金淋巴瘤接受了CCR5Δ32/Δ32造血干细胞移植，一直没有检测到HIV病载。2020年《柳叶刀》子刊发文，称对其进行连续4年的跟踪研究，确认为全球第二例艾滋病治愈者。
“纽约病人”：她在2017年接受了全球首例脐带血干细胞移植并达到HIV缓解，2022 年初次披露，2023年《细胞》发文确认。她也是截至目前唯一一名混血女性HIV治愈病人，这意味着，HCT治疗或能为不同性别、种族者提供治愈思路。
“杜塞尔多夫病人”：2011年1月被诊断患有AML，两年后接受1名女性捐献者提供的CCR5Δ32/Δ32干细胞移植。在移植后9年、停止抗逆转录病毒治疗的4年里，均未在体内检测到HIV-1病毒。2023年2月，《自然·医学》发文，称其为世界第三例艾滋病治愈患者。
“希望之城病人”：68岁，1988年确诊HIV感染，2019年2月他在希望之城医疗中心接受了CCR5Δ32造血干细胞移植，移植后，外周血和肠道HIV DNA也检测不到。2022年首度披露，2024年《新英格兰医学杂志》发文确认，但文中仍采用“长期缓解”表达。他是治愈或缓解病例中，年龄最长、感染时间最久的。
“日内瓦病人”：1990年确诊HIV感染的患者，在2018年因为白血病，在日内瓦大学医院接受了野生型CCR5造血干细胞移植，也就是移植后的造血干细胞所分化的CD4细胞不能抵抗HIV R5嗜性病毒感染，之后病毒一直没有反弹。2023 年在IAS AIDS 会议报道。
异体造血干细胞移植可实现艾滋病治愈，但要求苛刻，治疗困难
异体造血干细胞移植（HSCT）是治疗特定癌症如白血病等的疗法，通过移植捐赠者未成熟的血细胞，使接收者的骨髓重新增殖。
CCR5是HIV病毒入侵和感染人类细胞的受体，CCR5 Δ32/Δ32 基因突变后，细胞缺乏CCR5受体，HIV病毒也就无法感染。对于感染HIV病毒的白血病患者，首先通过化疗杀死癌细胞，在移植具有CCR5基因突变的造血干细胞，有可能在治愈白血病的同时，让患者体内的HIV病毒无法感染，从而逐渐清除HIV病毒，实现艾滋病的长期缓解，甚至是治愈。
然而，具有CCR5基因突变的造血干细胞并不好找。研究显示，只有携带纯合子CCR5Δ32/Δ32基因突变者能阻止HIV入侵靶细胞，杂合子突变只能降低和延缓疾病进展。前者在白人中仅占1%，其他地区几乎为零。这意味着，要匹配到合适的干细胞捐献者，概率小于任何一类器官移植手术。
基因编辑技术用于干细胞移植治疗艾滋病，或可带来治愈新希望
有研究团队开始尝试先用基因编辑技术进行改造，再进行干细胞移植。2019年9月11日，北京大学邓宏魁团队、陈虎团队、首都医科大学附属北京佑安医院吴昊团队合作在《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表研究论文。
该临床试验，利用CRISPR基因编辑技术，在人成体造血干细胞上进行CCR5基因编辑，实现了经基因编辑后的成体造血干细胞在人体内长期稳定的造血系统重建。然后对一个患艾滋病和急性淋巴细胞白血病的27岁男性进行治疗。治疗后病人的急性淋巴白血病达到形态上的完全缓解，病人的T细胞呈现一定程度上对HIV-1病毒的抵抗能力，且未发现脱靶效应和副作用。
这项基因编辑是在成体造血干细胞上进行的，因此并不会对其他组织器官及生殖系统产生影响。这项初步证明了基因编辑的成体造血干细胞移植的可行性和在人体内的安全性，将会促进和推动基因编辑技术在临床应用领域的发展。
目前，艾滋病抗病毒治疗成功率很高，如果不是因为罹患其他癌症，需要进行干细胞移植，鲜有艾滋病患者会为治愈目的接受这种疗法。但该疗法证明了HIV可以被宿主完全清除，从而达到治愈目的，这为目前和未来基于CCR5缺陷的治疗和疫苗研究提供了动力。
