嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法（后简称“CAR-T细胞疗法”）指通过对人体T细胞进行工程化改造，使T细胞能够特异性靶向清除肿瘤细胞，从而达到精准治疗癌症的目的。过去的十几年里，CAR-T细胞疗法改变了恶性血液肿瘤的治疗局面，让广大患者看到了“治愈”的希望。近年来，CAR-T细胞疗法也开始在实体瘤、免疫和炎症性疾病崭露头角。屡屡改变临床医学格局。
2024年3月13日，哈佛医学院、麻省总医院、丹娜·法伯癌症研究所等机构的研究人员在国际顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了题为：Intraventricular CARv3-TEAM-E T Cells in Recurrent Glioblastoma 的研究论文。
该论文报道CARv3-TEAM-E T细胞疗法在复发性胶质母细胞瘤患者中进行的首次人体临床研究，该研究旨在评估这种新疗法的安全性。
在这项1期临床试验中，3名患有复发性胶质母细胞瘤的患者在接受该细胞疗法治疗仅仅几天后，肿瘤就出现了显著消退，其中1名患者的肿瘤近乎完全消失，且3名患者均未出现3级以上不良事件或剂量限制性毒性。
该疗法由麻省总医院癌症中心 Marcela Maus 实验室多年合作和创新的结果，其实验室建立了一个由合作科学家和医学专家组成的团队，以迅速将下一代基因修饰T细胞从实验室研究推进到癌症患者的临床试验中。
Marcela Maus 实验室之前开发了靶向表皮生长因子受体变异型III（EGFRv3）的CAR-T细胞疗法，EGFRv3是一种胶质母细胞瘤的肿瘤特异性抗原（该突变在正常脑细胞中不表达，在80%以上的胶质母细胞瘤患者中表达），但该疗法在单独使用时效果有限。
为了克服上述问题，研究团队采用一种创新策略，将两种独立的癌症治疗策略结合起来——CAR-T细胞疗法和双特异性抗体，让靶向EGFRv3的CAR-T细胞表达并分泌靶向野生型EGFR的T细胞接合抗体分子（TEAM），从而开发了CAR-TEAM疗法。
研究团队首先在临床前研究中证实了该疗法对胶质母细胞瘤的有希望的治疗效果，他们随后启动了这项名为INCIPIENT的非随机、开放标签、单中心一期临床试验，通过直接注射到大脑对复发性胶质母细胞瘤患者进行治疗。
在2023年3月至7月之间，共有3名复发性胶质母细胞瘤患者入组研究。研究团队收集了这些患者的T细胞，并转化为新型CAR-TEAM细胞，然后将其注射到患者大脑中，并在在整个研究期间，监测患者的毒性反应。
这3名患者此前均接受了标准的放疗和替莫唑胺化疗，并在疾病复发后入组接受这项临床试验。
患者1：74岁男性，他在单次输入CAR-TEAM细胞治疗后，肿瘤迅速消退，但只是暂时的。血液和脑脊液中EGFRvIII和EGFR拷贝数下降，最终变得不可检测。
患者2：72岁男性，他在接受单次输入CAR-TEAM细胞治疗2天后，肿瘤大小下降了18.5%，到第69天，肿瘤大小下降了60.7%，并且缓解持续了超过6个月。
患者3：57岁女性，她在单次输入CAR-TEAM细胞治疗5天后，肿瘤近乎完全消退。
患者1的治疗情况
患者2和患者3的治疗情况
总体来说，这些患者对治疗的耐受性良好，他们在治疗后不久都出现了发热和精神状态的变化，这与向大脑中直接进行CAR-T细胞治疗的预期相符。
尽管首批接受治疗的3名患者在治疗后的反应显著，其中1名患者在超过6个月的时间里疾病无进展，但这3名患者最终都出现了疾病进展，这些进展部分与输注后几周内CAR-TEAM细胞的持久性有限有关。研究团队正在考虑进行连续输注或化疗预处理以延长疾病无进展时间。
Marcela Maus 表示，这些初步临床结果令人兴奋，但这只是一个开始，它告诉我们，我们在追求一种可能改变这种棘手的癌症类型前景的治疗方法方面走上了正确的道路。我们还没有治愈这些患者，但这是我们的远大目标。
CAR-T疗法适用于所有癌症吗？
其实，CAR-T疗法并不是万能的，目前主要用于部分血液肿瘤患者。
大部分白血病患者通过化疗、骨髓移植等手段能解决问题，只有一小部分才需要用到CAR-T。
肿瘤较大、肿瘤扩散到脑部的患者都不适用CAR-T疗法，还有一部分的患者是需要其他治疗手段与CAR-T结合治疗。到底能不能用 CAR-T来治疗癌症，要经过医生的多轮评估，不仅仅是输个液或打一针那么简单。
我们需要知道
· 目前所批准上市的CAR-T细胞治疗产品，均为自体CAR-T；
· 目前上市产品批准适应症均为血液肿瘤；
· CAR-T所批适应症多为4线或末线治疗；
· 在进行CAR-T回输前，一般进行衔接治疗（烷化剂、皮质类固醇、免疫调节剂等）和淋巴清除化疗（氟达拉滨和环磷酰胺）；
· 自体CAR-T从单采到回输进行全链条的控制，确保回输的CAR-T与患者身份一致；
· 患者单采白细胞后，制造符合标准的CAR-T一般需20天左右的时间，有些患者在这期间死亡，这是自体CAR-T面临的问题；
· 回输之后，为监测免疫风暴（CRS）和神经毒性（NT），一般需住院观察（多为7-14天），可使用托珠单抗治疗CRS。
血液肿瘤 警惕这些发病信号！
血液肿瘤的发病率相对肺癌等常见癌症，并不算高，但其治疗难度高、治疗费用大，我们也需做好预防，切莫忽视危险信号：
除了上图所示的这些症状外，还要注意，如果出现持续性的骨痛，极有可能是多发性骨髓瘤的征兆。
预防肿瘤 精准免疫检测必不可少
华科同济干细胞采用先进的检测技术--流式细胞术，对于检测结果具有更高的精确度。可全面分析T细胞、NK细胞、B细胞、CD4+T细胞等细胞的数量活性、百分比及绝对值等。通过临床级专家团将结合每项指标的功能意义，对检测结果进行专业解读，并提供个性化健康指导方案。精准免疫系统检测评估是一项专门针对个体免疫力全面评估的科学检测方法。能全面从基因层面分析患病风险及详细的治疗对策。
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