肝脏是人体中五大内脏之一,在人体运行中发挥着很重要的作用,“五脏之首”和“人体化工厂”都是它的美誉。不过,肝脏也比较脆弱,很容易因为不良饮食或不良习惯而生病。
日常生活中,如果常感到疲劳乏力、食欲差、厌油腻、皮肤黏膜发黄等情况,就要提高警惕了,人体的物质能量代谢加工厂“肝脏”可能出现了问题。 而最常见的肝脏问题往往与肝炎(乙肝、甲肝等)、脂肪肝、肝硬化、肝癌有关。乙肝与脂肪肝想必大家都不陌生,时常会听说身边的某一位朋友就检查出了“大三阳”,某某20多岁的年轻小伙子就被诊断为了脂肪肝。 2020全球肿瘤报告显示,2020年全球新发癌症病例1929万例,其中中国新发癌症 457万例。其中,全球2020年新发肝癌91万例,其中中国新发肝癌41万例,占全球新发肝癌比例超过45%。 倘若肝炎没有得到有效的控制,任其自由发展,百分之八九十都会发展成肝硬化。肝硬化病理组织表现为大面积的肝细胞坏死,肝脏逐渐变硬,变形萎缩。 肝脏损伤的过程 如果病情控制得当,可以长期处于代偿阶段,如若控制不当进入失代偿期(晚期),将进一步发展成肝衰竭。肝硬化与肝衰竭(下称重度肝病)患者常见的治疗思路为基于病因延缓病情的进展、对症治疗(并发症)、肝移植以及肝脏再生治疗。 其中肝移植其实是治疗重度肝病患者最有效,提高患者生存率最高的治疗方法。然而,不管是从生活中、新闻中还是影视作品中大家都能深刻的意识到肝脏移植其实是受到很大限制的,比如供体紧缺、费用昂贵以及患者病情太重无法承受如此大的手术等等。因此,肝脏移植治疗手段无法广泛使用。 干细胞是一类具有多向分化潜能和自我复制能力的原始的未分化细胞。能分泌多种细胞活性因子,其中肝细胞生长因子能修复并减少肝脏细胞的损伤,抑制肝细胞凋亡,并能调节肝细胞生活的微环境,改善肝细胞的生存状态。 旁分泌作用:通过旁分泌功能发挥局部效应,为肝脏提供营养和有利于增生修复的环境,促进受损肝脏增生及肝脏血管再生,抑制免疫细胞增殖及向肝脏迁移,调节肝脏及全身免疫炎症反应,从而减轻肝脏的损伤。通过分泌IL-10、转化生长因子β(TGF-β)、前列腺素E2等诱导调节性T细胞(Treg)的产生,抑制过度的炎症反应,减轻肝脏炎症,改善肝脏微环境。 调节免疫功能:有临床研究表明, 应用MSCs治疗HBV相关终末期肝病,患者肝功能明显改善的同时,外周血中Treg、Th17细胞以及细胞因子TGF-β、 IL-17、TNF-α、IL-6水平发生明显改变,这一结果提示了MSCs具有调节免疫改善肝脏炎症环境的能力。 抑制肝星状细胞:通过抑制肝星状细胞内的某些特定的信号通路,如通过抑制Hedgehog-Smoothened(Hh-SMO)信号通路中SMO的表达来抑制Hh信号的激活,从而抑制肝星状细胞的增殖和激活,以限制和减轻肝纤维化的形成。 目前间充质干细胞治疗重度肝病的有效性和安全性已经获得了学术界的普遍认可,尤其是在失代偿期肝硬化、肝衰竭和预后不良的遗传代谢性肝病等。 截止到2021年10月,仅在我国就有9个与重度肝病相关的干细胞临床研究项目通过备案,且其中6个项目均是采用间充质干细胞。由此可知目前间充质干细胞移植治疗重症肝病已经成为了一种较为有效的新型干预策略。