在医学领域,癌症一直是人们关注的焦点之一。干细胞技术,被誉为继药物治疗、手术治疗后的第三次医学革命。随着科学研究的深入,科学家们发现了一种名为自然杀伤细胞(NK细胞)的免疫细胞,对癌症有着极大的杀伤作用……
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NK细胞是什么?
NK细胞,即自然杀伤细胞,是机体免疫系统中的一种重要细胞。它属于淋巴细胞的一种,具有非特异性杀伤靶细胞的能力。NK细胞来源于骨髓干细胞,广泛分布于血液、外周淋巴组织、肝、脾等脏器中。它们无需抗原预先致敏,就能自发地杀伤靶细胞,是机体抗肿瘤、抗感染的重要免疫因素。
NK细胞具有多种功能,包括抗肿瘤、抗病毒、免疫调节等。
首先,NK细胞是机体抗肿瘤的第一道防线,能够直接杀伤肿瘤细胞,限制肿瘤的生长和扩散。
其次,NK细胞还能够杀灭多种病原体,如细菌、病毒等,对于预防和治疗感染性疾病具有重要作用。
此外,NK细胞还能够通过释放细胞因子来调节免疫反应,增强机体的免疫力。
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NK细胞消灭肿瘤的机制
NK细胞通过其独特的识别和杀伤机制来发挥作用。它们通过表面的活化性受体和抑制性受体来识别和结合靶细胞。一旦与靶细胞结合,NK细胞就会启动一系列信号传导途径,导致自身活化。活化后的NK细胞会释放多种杀伤介质,如穿孔素、颗粒酶和凋亡诱导配体等,这些介质能够破坏靶细胞的细胞膜,导致靶细胞裂解并死亡。此外,NK细胞还能够通过凋亡途径诱导靶细胞自杀,即程序性细胞死亡。
NK细胞具有非特异性杀伤癌细胞的能力,它们可以识别和攻击多种类型的肿瘤细胞。通过释放杀伤介质和诱导凋亡等途径,NK细胞能够有效地清除体内的癌细胞,抑制肿瘤的生长和扩散。此外,NK细胞还能够通过调节免疫反应来增强机体的抗肿瘤能力,提高治疗效果。
NK细胞具有一种特殊的识别机制,它们通过细胞表面的受体来识别和锁定癌细胞。正常细胞表面通常会展示MHC-I分子,这是一种标记,帮助免疫系统区分正常细胞和异常细胞。然而,癌细胞有时会减少或丢失MHC-I的表达,试图逃避免疫系统的监测。NK细胞正是通过识别这种缺乏MHC-I的细胞,将癌细胞作为攻击目标。
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NK细胞消灭癌细胞的方式多样且高效
1、穿孔素/颗粒酶途径:NK细胞释放颗粒酶和穿孔素,穿孔素直接在癌细胞的细胞膜上形成跨膜通道,增加细胞膜的通透性,引起癌细胞裂解。颗粒酶则通过穿孔素形成的通道进入癌细胞内部,启动癌细胞的凋亡程序。
2、死亡配体途径:NK细胞表达三种主要的死亡配体:Fas配体(FasL)、TNF配体和TNF相关凋亡诱导配体(TRAIL)。这些配体会与癌细胞表面的相应死亡受体结合,启动癌细胞的凋亡过程。
3、细胞因子途径:NK细胞能够分泌多种细胞因子,如干扰素γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等。这些细胞因子可以激活其他免疫细胞,形成协同作用,共同攻击癌细胞。
FDA批准了三种针对肿瘤干细胞的靶向药。如下诉述,Vismodegib是一种信号通路抑制剂,靶向皮肤基底细胞癌里的肿瘤干细胞亚群,至少一种。Ivosidenib是一种异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)的基因抑制剂,用于治疗复发性白血病,已经获批。Venetoclax,则可增强白血病干细胞里的活性氧(ROS)通路。
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未来展望
NK细胞消灭肿瘤的临床转化研究具有光明的前景,虽然目前仅处于起步阶段。如果要想充分发挥肿瘤干细胞的临床潜力,还有以下几个问题需要解决:
首先,也是最重要的基础研究,就是要进一步定义肿瘤组织中正常干细胞和肿瘤干细胞的分子学和细胞学特征。显然,并非所有的致癌突变都可以把干性传递给一个终末细胞,此事定有蹊跷。还要明确肿瘤干细胞的演变的各种通路机制,知己知彼,百战不殆。还需要多种途径联合治疗,多兵种作战,互相配合。
其次,治疗药物要能够针对休眠期和增殖期的肿瘤干细胞,有的放矢,不做无用之功。
最后,治疗要趁早。含有大量突变的肿瘤可能让肿瘤干细胞靶向药物变得更加复杂。如果能在实体瘤早期能够清除掉肿瘤干细胞,那么治疗效果可能更有效。凡事要趁早,不能姑息养奸。