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264.5万人研究:肥胖可增加18种癌症风险!细胞疗法可对抗肥胖相关疾病

264.5万人研究:肥胖可增加18种癌症风险,还与200多种疾病有关!

怎样算肥胖?



世界卫生组织(WHO)对于成人的定义为体重指数(BMI)≥25为超重,≥30为肥胖。


由于种族差异,亚洲人口虽然BMI较低,但是脂肪含量(BF%)较高,因此亚洲人群超重为BMI≥23.0 kg /m²,肥胖为BMI≥27.5 kg / m²。而中国肥胖工作组(WGOC)将我国的超重定为BMI≥24.0 kg /m², 肥胖为BMI≥28.0 kg /m²。


肥胖与近200种疾病有关,这意味着肥胖人群的患病风险更高,这些疾病包括2型糖尿病、心血管疾病、高血压、高脂血症、脑卒中、睡眠呼吸暂停综合征、胃肠道疾病、心理疾病、妇科疾病等。


2023年6月,一篇发表在《Nature Communications》上关于BMI(体重指数)与癌症的研究证实,超重或肥胖可增加癌症风险。



这一研究共纳入264.5万人,中位随访时间9年,主要目的是探讨BMI≥25和≥30 kg/m²的生活年限、BMI≥25和≥30 kg/m²的累积暴露、成年早期(18-40岁)BMI≥25和≥30 kg/m²的发病年龄和基线BMI与26种癌症发生风险之间的关系。


研究发现,成年早期超重和肥胖的持续时间越长、程度越高,以及出现高BMI的年龄越小,发生18种癌症的风险就越高。这18种癌症包括结直肠癌、绝经后乳腺癌、子宫内膜癌、肾癌、胰腺癌和多发性骨髓瘤癌等。


干细胞调节机体代谢,防控多种肥胖相关疾病



我们讨厌肥胖,也逐渐深入了解肥胖引起的危害,但我们不少人也体验过减肥道路上的艰辛。那么,有没有少点“折磨人”的减重方法呢?于是,科学家们想到了利用细胞疗法来帮助减肥,还可预防或控制肥胖相关疾病。


间充质干细胞(MSC)是应用范围最广的一类干细胞,最大的特点是自我更新能力和分化能力,包括脂肪细胞、软骨细胞和成骨细胞,可分泌大量生物活性分子,如生长因子、细胞因子和趋化因子,具有自分泌和旁分泌活性、免疫调节和免疫抑制等特性。


研究证实,干细胞疗法可有效改善多种肥胖相关的代谢并发症,如全身胰岛素抵抗、II型糖尿病、女性不孕症、血管疾病和非酒精性脂肪肝等。



2022年,刊登在《Stem Cell Res Ther》的一篇关于间充质干细胞的研究,探讨了长期抑制炎症是否可以成功缓解高脂肪饮食(HFD)引起的肥胖。研究人员发现,间充质干细胞特别适合作为传递关键靶蛋白的载体,如白细胞介素10(IL10)。然后,研究人员将 IL10 HUCMSCs (基因修饰间充质干细胞,IL10-MSCs) 输注到肥胖小鼠体内,以研究它们对肥胖和代谢紊乱的影响。


结果显示,与未修饰的MSCs 相比,IL10-MSCs 可以显著抵消肥胖相关的代谢症状,包括体重增加、肝脏和脂肪细胞脂质积累、葡萄糖耐量、胰岛素抵抗和血脂指标。IL10-MSCs 给药还调节了脂肪细胞分化和脂滴积累。


其实,与肥胖紧密相关的代谢综合征可引起多个系统的病变,但干细胞的可塑性很强,可以在特定环境中诱导分化为特定的组织细胞,还直接参与损伤修复,同时可发挥抗炎、促进新生血管生成、免疫调节、抗氧化应激等作用,因此不仅能缓解代谢综合征的症状,还有望根治这一疾病。

免疫细胞疗法促进脂肪代谢,28天内减少内脏脂肪含量



2021年,《Science》杂志上的一项研究表明,与对照组相比,用一种称为TSLP的细胞因子治疗肥胖小鼠,能够显著减少腹部脂肪和减轻体重。



研究人员发现,TSLP刺激免疫系统,并通过皮肤的产油皮脂腺释放脂质。为分析TSLP对2型糖尿病的影响,研究人员向肥胖小鼠注射了一种病毒载体(可增加体内TSLP的分泌)。4周后,研究小组发现TSLP不仅降低了糖尿病的患病风险,而且让这些小鼠成功减重。两组老鼠同样被喂食了高热量食物,对照组小鼠体重持续增加,但接受TSLP治疗的小鼠体重在28天内从45克下降到健康的25克,也就是说下降了55%!


另外,经TSLP治疗的小鼠内脏脂肪量也减少了,而且内脏脂肪是储存在腹部主要器官周围的白色脂肪,会增加糖尿病、心脏病和中风的风险。同时,这些小鼠的血糖和空腹胰岛素水平也有所改善,脂肪肝疾病的风险也有所降低。


多项研究证实,细胞疗法为减重、防治肥胖相关疾病提供了新思路,有望为肥胖人群带来更多益处。