干细胞科技引领未来医学
新闻中心
NEWS CENTER
返回上一页
建议家有老人的看看 行动变慢、失眠有可能是帕金森

帕金森

手颤,肌肉僵硬,行动迟缓,嗅觉失灵,大小便失禁,睡眠障碍······


这些老年神经退行性改变的症状不断的在各家各户的老人身上上演,我们总感观的认为是自然生物法则人老了,而这其实是一种慢性神经退化疾病——帕金森。


帕金森一种影响中枢神经系统的慢性神经退化疾病,主要病因是脑内产生神经传导物质多巴胺的神经细胞减少,导致身体僵硬、手足颤抖。


国际拳王阿里和美国前总统里根生前都受困于这一病症,暂时传统的治疗方法是以药物来控制。



帕金森病的危害,在神经系统的变性病中位列第2,仅次于阿尔茨海默病,在全球范围内病例数超过500万。标准的帕金森病有4大特征,静止性震颤、强直、运动迟缓、步态异常,其他表现还有冻结步态、姿势不稳、言语困难、自主神经功能紊乱、感觉异常、心境障碍、睡眠障碍、认知减退、痴呆。



帕金森病的症状出现,被认为是多巴胺神经元的退化所致。但从临床观察来看,85%以上的病例是散发的,而且病因不明。相关研究显示,年龄超过50岁的帕金森病发病多由环境因素起重要作用,接触杀虫剂、生活在农村、饮用井水等被认为可增加患病风险。随着老龄化社会的到来,老年性疾病对社会和个人的影响日益突显,在神经疾病战场,最大的困扰来自阿尔茨海默病及帕金森病,病例不断增多。


当今医学治疗帕金森的局限性



目前,对于帕金森病的治疗手段主要有药物治疗、手术治疗和细胞移植治疗等。但是传统的药物治疗和外科手术治疗只能缓解改善部分临床症状,不能从根本上治疗帕金森病,并不能阻止或逆转帕金森病的病理进展。


左旋多巴和多巴胺激动剂是多年来的主要治疗手段,但这些治疗可能带来运动障碍等副作用或者药效会渐渐消失。虽然,脑深层刺激至苍白球或丘脑底核可以缓解症状,但这种方法不能修复大脑,并且还会带来副作用,如感染或刺激衰竭等。因而,临床急迫需要其他的治疗手段。



那么,面对令全球为之头疼的医学难题,人类真的就束手无策了吗?研究人员希望通过用新的多巴胺生产器替代那些失去的神经细胞,来重振大脑与人体肌肉的联系,并改善人的整体运动功能。


但在大脑中,一切都变得更加复杂。除了任何一种任何活组织移植都会带来免疫系统排斥反应的风险之外,重要的是要确保移植的细胞功能正常,而且在生长过程中不会出现任何危险的基因突变。


如何克服这些困难,突破解决问题呢?


干细胞治疗帕金森的革命



据一篇于2015年刊登在《Cell Transplantation》(细胞移植)杂志上的Florian Wegner教授的研究结果显示,可以将脐带血来源的iPSC(诱导多能干细胞)在帕金森综合征小鼠体内的纹状体部位进行移植,表明采用脐带干细胞来治疗帕金森症是有希望。



2018年,中国实用神经疾病杂志刊登了“神经干细胞移植治疗帕金森的效果观察”一文。


文章中介绍了河南驻马店中心医院神经内二科对27例帕金森患者进行神经干细胞移植手术治疗。治疗后12个月,患者UPDRS量表中的行为和心理评分、日常生活质量评分、运动功能评分、并发症评分均明显低于治疗前 (P<0.05) , 且治疗后12个月UPDRS量表总评分也低于治疗前 (P<0.05) 。27例患者平均随访12个月, 治疗总有效率为81.48%。


结论:神经干细胞移植手术治疗帕金森病疗效确切, 可明显改善患者UPDRS评分, 提升生活质量。

2019年,河北医学大学报道,他们对34例帕金森患者应用人脐带间充质干细胞外周静脉滴注移植治疗。对纳入患者进行自身前后对照研究, 结果显示hUC-MSCs 经静脉移植对帕金森患者安全有效,可以改善帕金森患者运动功能及睡眠质量。与移植前相比较,移植后1个月、移植后3个月均有效,1个月到3个月期间基本处于稳定状态,疗效可维持到第3个月。性别、病程对疗效有影响,女性在自主神经症状、认知功能、日常生活能力方面的疗效更明显;病程≥5年组RBD症状、RLS 症状疗效更明显。



研究发现,帕金森病的病变部位在人脑的中脑部位,该处有一群神经细胞叫黑质神经元,它们通过合成一种“多巴胺”的神经递质,对大脑的运动功能进行调控。当这些黑质神经元变性死亡达80%以上时,就会出现帕金森病的症状。干细胞是一类能够自我更新、具有多向分化潜能,能分化形成多种细胞类型的细胞,以干细胞治疗为核心的再生医学,正在治疗“帕金森病”等疾病中发挥着重要作用。

2019年,杂志Cell Transplant报道了一项移植人神经元前体细胞(human neural progenitor cells,NPC)治疗帕金森病人的临床试验。共8名帕金森病人入组,通过立体定位手术将NPC直接注入背壳核中,其中7名病人的随访期长达4年。整个移植过程具有安全性,无免疫排斥反应,无严重副作用事件。



干细胞移植1年后,7名病人显示出不同程度的运动功能改善,5名病人对现有药物治疗具有更好的响应。PET成像表明中脑多巴胺能神经元活性增强。4年后,病情的改善有所降低,但比基线水平要好。


中科院周琪院士团队开展“人胚胎干细胞来源的神经前体细胞治疗帕金森病”临床试验,在该临床试验方案中,从胚胎干细胞诱导分化出来的神经前体细胞被注入到大脑中的纹状体部位,以期达到多巴胺神经元再生的效果。其中,帕金森患者需要和中科院北京细胞库中的胚胎干细胞做配型,以期达到避免免疫排斥反应的效果。



干细胞移植6个月后,患者的日常生活能力变得更轻松,PDQ-39下的日常活动力改善了22%,移动能力改善了15%。PDQ-39下的身体不适维度同样获得改善达12%。


目前已经公布的临床试验结果显示,干细胞治疗帕金森十分具有前景。未来仍需开展更大规模的临床研究,以探讨细胞剂量、注射方式等问题,寻找出让患者受益最大的治疗方案。


△iPS细胞分化而来的神经元


干细胞移植治疗帕金森病的目的是修复黑质神经元变性引起的纹状体多巴胺能通路损伤。基于干细胞的特性,其治疗机制主要有三点:


向病变组织渗透融合,转化为多巴胺能神经元,替代损伤细胞,重建神经环路,从而达到恢复神经功能的目的;


分泌各种营养因子,起到对多巴胺能神经元保护及营养作用;


创造适宜的局部微环境,促进内源性多巴胺能神经元的自我修复进程。


干细胞已经被越来越多的科学家应用到帕金森的治疗研究中。近年来,帕金森相关的在研干细胞疗法不断取得进展。