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《Nature》:造血干细胞一针重塑免疫系统

 WHO定义:抗衰老根本途径在于细胞



细胞,作为人体的结构和生理功能的基本单位,虽然数量庞大(成年人体细胞约有40万亿—60万亿个),但在正常生理过程中,人体每天都有大量细胞死亡,同时伴有大量细胞的新生,以维持各种组织、器官机构的完整性和保证功能处于正常状态。



2024年3月27日,美国斯坦福大学医学院的科研团队在《自然》杂志上发表一项研究显示,通过一次性的抗体治疗,可以持久地改变小鼠造血干细胞(HSC)和免疫细胞的构成,从而增强老年小鼠的免疫能力,有效对抗病原体的侵袭。



这项研究的成果被视为“开创性的”,未来有望被应用于提升老年人免疫力疗法的开发,并引领抗衰老治疗方法的创新。


造血干细胞中的衰老“秘密”



  该研究由斯坦福大学医学院干细胞领域生物学家欧文·魏斯曼(Irving Weissman)领导。他是首批鉴定和分离出骨髓干细胞的科学家之一,这为血液疾病的治疗提供了新的可能。


  魏斯曼的学生、上海交通大学长聘教轨副教授、血霁生物创始人CEO朱芳芳博士表示:“我的导师魏斯曼教授的这项新工作可以说是逆向思维。当年他提出随着衰老,造血干细胞会从平衡分化变成髓系倾向。现在倒过来,把髓系倾向干细胞删除,就能对抗衰老。”

  造血干细胞一直是衰老的“前沿哨兵”。魏斯曼实验室近50年时间都在研究造血干细胞的发育和发生。


  这项最新研究称,免疫系统衰老的特点是淋巴细胞生成和适应性免疫减少,炎症和骨髓病理增加。研究将造血干细胞分为两类,一类是bal-HSC(淋巴-髓系平衡造血干细胞),另一类是my-HSC(髓系偏向造血干细胞)。在青年时期,bal-HSC占显著主导地位,从而促进启动适应性免疫反应所需的淋巴细胞生成,同时限制my-HSC的产生;而衰老与my-HSC比例增加相关。


  髓系细胞的增多可能促发炎症反应,并引起慢性炎症,与老年人高发的骨髓增殖性肿瘤有关。慢性炎症是多种与年龄相关疾病的潜在机制,包括糖尿病、心血管疾病、关节炎等。


  尽管这两类造血干细胞的起源和潜在的相互转化仍不清楚,但研究人员认为,如果它们在出生后是独立存在的两种形式,那么通过消除老年小鼠中的my-HSC,逆转衰老表型将成为可能。


基于这一思路,斯坦福大学的科学家便通过流式细胞技术对小鼠my-HSC表面一系列蛋白进行检视与验证,最终确定了一种以靶向CD150、CD62p、NEO1为主的抗体预处理方法。这些组合抗体能够在去除老年小鼠体内my-HSC的同时保留bal-HSC,并具有有限的非特异性效应。实验结果显示,在单次接受抗体预处理一周后,18至24个月大的老年小鼠体内my-HSC的数量显著降低,这一效果持续了大约两个月(8周)。



他们在研究中证明,在老年小鼠中,抗体介导的my-HSC消耗可以恢复更年轻的免疫系统的特征,包括增加常见淋巴细胞祖细胞、幼稚T细胞和B细胞,同时减少与年龄相关的免疫衰退标志物,并改善对病毒感染的初级和次级适应性免疫反应。


  适应性免疫反应主要由体内的T细胞和B细胞介导,能够针对外来微生物产生持久的免疫记忆,也是许多疫苗和抗肿瘤免疫疗法的基础。


“一针抗衰”还有多远?



针对很多人所期待的“一针抗衰老”的愿景,“我们还是要理性对待这个研究结果。目前是在小鼠上实现的概念验证,而且更多的在阐述对适应性免疫功能的重塑,这离对于人的应用还有差距。首先需要回答人的造血干细胞是否有类似的抗体应答反应,其次还得回答抗体本身成药性的问题,比如是否有其他副作用。总结来看,这距离真正的衰老应用还需要一些后续工作的沉淀。”


  随着人口老龄化的到来,衰老相关疾病的高发正成为全球共同面临的健康挑战。延缓衰老,增强衰老组织活力和功能维持,进而促进老年健康是亟待解决的世界性科学难题。



2024年1月15日,国务院办公厅印发《关于发展银发经济增进老年人福祉的意见》。



第十七条强调:发展抗衰老产业。深化皮肤衰老机理、人体老化模型、人体毛发健康等研究,加强基因技术、再生医学、激光射频等在抗衰老领域的研发应用。推动基因检测、分子诊断等生物技术与延缓老年病深度融合,开发老年病早期筛查产品和服务。推进化妆品原料研发、配方和生产工艺设计开发。



细胞回输——补充年轻有活力的干细胞



虽然一针返老还童还不现实,但是回输的干细胞在进入人体之后,会被机体当成是自身的细胞,而不会引起免疫系统的攻击,之后随着干细胞在身体里面定向分化成各个系统的功能细胞,干细胞被彻底同化,成为各个组织器官的细胞,从而发挥其修复替代作用。



1、改善内分泌脐带间充干细胞通过修复内分泌系统,调节激素和代谢水平,改善女性内分泌失调会引起皮肤恶化,脾气暴躁,妇科疾病、肥胖等症状。


2、调节免疫力脐带间充质干细胞具有免疫调节作用,可以抑制异常的免疫反应,恢复免疫系统的平衡状态,从而改善自身的免疫功能,极大提高对抗疾病的抵抗力。


3、调节三高脐带间充质干细胞能提高机体的脂代谢、糖代谢以及能量代谢水平,具有减少血脂、降低血糖等功效,对原发性高血压、高血糖、高血脂有明显的改善效果。


4、淡化皱纹和色斑脐带间充质干细胞可以明显改善皮肤粗糙、肌肉松弛、皱纹增多,还可以祛斑美白,使皮肤滋润细腻,恢复青春弹性。


5、推迟女性更年期,改善女性更年期综合症脐带间充质干细胞可以补充并修复卵巢受损组织,同时可以分泌多种细胞因子,激活卵巢组织的活力,从根本上解决卵巢早衰的问题,从而延缓衰老,改善女性更年期的症状。


6、改善膝关节脐带间充质干细胞可以有效修复损伤的骨关节,促进软骨细胞再生,可以更快速、更显著、更持久地改善膝关节炎症、疼痛、积液、软骨受损、软骨缺失等情况,恢复关节功能。


7、修复肠胃功能脐带间充质干细胞能显著提高肠胃功能和肝胆代谢功能,改善肠胃疾病,促进肠胃损伤的修复,从而有效改善食欲差、腹胀、消化吸收不良、营养吸收差、便秘等状况。


8、消除疲劳,增强机体活力脐带间充质干细胞的使用可以提高全身细胞的代谢水平,全面改善组织、器官功能,迅速解除疲劳,恢复精力,维持体力,从细胞层面抗衰。


9、提高睡眠质量脐带间充质干细胞可以分泌大量的神经营养因子,维护神经细胞组织的完整性,同时增强改善脑部微循环,可以大大提高睡眠质量,对长期失眠患者甚至失眠症都有很好疗效。


10、改善脱发,减少白发脐带间充质干细胞可以帮助毛囊的修复和再生,为毛囊提供营养,促进生发,同时增加黑色素细胞,使白发变黑,从根本解决脱发、少发、白发的困扰。


11、增强记忆力脐带间充质干细胞可以修复并改善大脑退行性病变,使大脑结构维持正常化,年轻化,增强记忆力,提高思维能力,对老年痴呆患者的记忆力和智力有明显的改善和恢复作用。


12、修复疤痕、烧伤肌肤脐带间充质干细胞可以修复受伤的皮肤组织,加速创伤恢复,促进愈合,对疤痕,烧伤的皮肤有明显的修复和改善作用。